Донна Пескоу родилась в Бруклине, Нью-Йорк, в еврейской семье. Ее отец владел
газетным киоском в центре Нью-Йорка. Она начала свою карьеру с участия в
Офф-Бродвейских постановках, часто исполняя главные роли.
В 1977 году она достигла широкой известности по роли в успешном фильме «
Лихорадка субботнего вечера». Позже она сыграла
главную роль в комедии «Энджи», которая принесла ей номинацию на «Золотой глобус»
в 1980 году. В последующие несколько лет она в основном работала на телевидении.
В 1982 году она стала играть роль доктора Линн Карсон в сериале «
Все мои
дети». Этот персонаж стал первым персонажем-лесбиянкой на тв в то время. С 1987 по
1991 год она играла главную роль в ситкоме «Из этого мира». После его завершения она
сделала несколько гостевых появлений в сериалах, а с 1999 по 2003 вернулась к ролям в
ситкомах, снимаясь в комедии «
Зажигай со Стивенсами». В период между 1999-2001 годами она также имела роль
в мыльной опере «
Главный госпиталь».
В последние годы Пескоу в основном делала редкие гостевые появления в таких шоу
как «
Клан Сопрано» и «
Расследование Джордан» в 2007, «
Детектив Раш» в 2010
и «
Следствие по телу» в 2011 годах.